Обзор методов гормонотерапии при раке простаты

Показания и противопоказания

Гормонотерапия не является радикальным методом лечения рака, то есть не уничтожает его полностью, а только приостанавливает развитие опухоли и уменьшает ее размеры. Применяют гормоны на любой стадии болезни.

Чего можно добиться гормональной терапией:

  1. Снизить вероятность рецидива метастазирующего рака после радикальной хирургической операции (адьювантная терапия).
  2. Уменьшить объем новообразования перед операцией (неоадьювантная терапия).

V Всероссийская урологическая видеоконференция: показания для проведения гормональной терапии при раке предстательной железы

  1. Отсрочить лучевую терапию. Гормональная предваряет ее и сопровождает с целью усиления эффективности лечения.
  2. Помогает остановить рост опухоли при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
  3. Усиливает действие препаратов-цитостатитков во время химиотерапии даже при резистентном раке.

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Обзор методов гормонотерапии при раке простаты

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций. Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение. Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ  в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон.

Орхиэктомия: операция спасения при раке предстательной железы

Рак предстательной железы находится в лидерах среди всех неопластических поражений мужской половой сферы. Онкопатология представляет собой разрастание и злокачественную трансформацию клеток железистого органа (как правило, опухоль растет из секретирующих цитологических единиц).

Существует несколько методов терапии рака простаты. Золотым стандартом считается оперативное вмешательство с последующей химиотерапией и лучевым лечением. Но существует и действенная альтернатива — гормонотерапия.

В каких случаях подобное лечение оправдано и как его проводят? Следует разобраться подробнее.

alt

Лечение гормонами — действенная альтернатива облучению и химиотерапии

  • Уролог-андролог 1 категории Денис Георгиевич
  • 41110
  • Дата обновления: Июнь 2019

Рак простаты – это злокачественное заболевание гормональной природы, которым болеют преимущественно в пожилом возрасте.

Важную роль в лечении заболевания играет гормонотерапия при раке предстательной железы. Она направлена на подавления андрогенной активности.

Следует понимать, что такой метод лечения не поможет полностью избавиться от патологии, однако в значительной мере улучшает прогноз для пациента, если терапия гормонами начата своевременно.

Принцип лечения

Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли.

В основе гормональной терапии при раке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов.

Обзор методов гормонотерапии при раке простаты

Лечение гормонами позволяет существенно снизить скорость прогрессирования заболевания, однако имеет ряд особенностей, с которыми следует ознакомиться, прежде чем начинать прием медикаментов этой группы.

Антиандрогенная терапия подобна кастрации, однако полностью обратима при отмене препаратов. В ряде случаев такой метод лечения является единственным возможным способом терапии рака.

Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от рака, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

  • начальная стадия заболевания;
  • противопоказания к проведению хирургического лечения;
  • противопоказания к проведению химиотерапии;
  • пожилой возраст пациента;
  • рецидив заболевания.

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет. При невозможности применения других методов лечения, гормонотерапия при раке простаты остается единственным способом продлить жизнь пациента.

Применять препараты, подавляющие выработку мужских половых гормонов, целесообразно на начальной стадии развития онкологии. В этом случае своевременная медикаментозная кастрация выступает гарантией как минимум 10 лет жизни пациента, с условием постоянного приема препаратов.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана. В таких случаях терапия карциномы гормонами является единственным доступным методом борьбы с болезнью.

Основной объем мужских половых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.

Вся процедура проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.

Хирургическая кастрация имеет необратимый результат

Один из медикаментозных методов борьбы с опухолью – это терапия эстрогенами. Введение женских половых гормонов мужчинам блокирует выработку тестостерона, благодаря чему достигается терапевтический эффект при онкологии простаты.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

  • меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
  • высокий процент ремиссии;
  • угнетение роста опухоли.

Таблетки

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли.

При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе. Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

  • боли в костях и суставах;
  • нарушения мочеиспускания;
  • боли в промежности;
  • общее недомогание.

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре.

Обзор методов гормонотерапии при раке простаты

Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев.

Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии рака простаты.

Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов. Главный недостаток антагонистов гонадолиберина – это кратковременное действие, в связи с чем препараты необходимо применять часто.

Это провоцирует развитие большого количества побочных эффектов.

Для лечения рака предстательной железы применяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Первая группа препаратов блокирует рецепторы, чувствительные к андрогенам, а также подавляет активность гипофиза. Несмотря на высокую эффективность, препараты этой группы вызывают большое количество побочных эффектов, среди которых:

  • импотенция;
  • потеря сексуального влечения;
  • гинекомастия;
  • печеночная недостаточность.

Импотенция – самый распространенный побочный эффект лечения

Нестероидные препараты не снижают выработку тестостерона и не влияют на активность гипофиза, однако также не лишены побочных эффектов. Чаще всего пациенты сталкиваются с импотенцией на фоне гормонотерапии. Несмотря на негативные реакции, монотерапия нестероидными антиандрогенами широко применяется на начальных стадиях рака.

Виды гормонотерапии

Различают три вида гормонотерапии при раке простаты:

  • комбинированная;
  • отсроченная;
  • интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Предлагаем ознакомиться:  Лечение подмором при аденоме простаты

Побочные эффекты

Обзор методов гормонотерапии при раке простаты

Для каждого вида терапии характерны специфические побочные эффекты. Методов лечения, полностью лишенных недостатков, нет.

Наибольшее число побочных эффектов наблюдается после хирургической кастрации. Среди них:

  • полное отсутствие эрекции и полового влечения;
  • гинекомастия;
  • увеличение массы тела и мышечная атрофия;
  • остеопороз;
  • нарушение когнитивных функций мозга.

При появлении негативных последствий проводится симптоматическая терапия. Одним из распространенных побочных эффектов является нарушение внимания, памяти и умственных способностей. Именно из-за этого последствия хирургическая кастрация проводится редко, предпочтение отдается медикаментозной терапии.

При приеме эстрогенов высок риск поражения сердечно-сосудистой и развития побочных эффектов, несовместимых с жизнью. Минимизировать риск позволяет одновременный прием лекарств, защищающих сердечную мышцу.

Гинекомастия – увеличение молочных желез – еще один побочный эффект

При антиандрогенной терапии наблюдается эректильная дисфункция, обструкция мочевого пузыря, снижение либидо. Применение стероидных препаратов достаточно часто сопровождается ожирением и гинекомастией. При увеличении молочных желез и боли в сосках показано их удаление.

Общие принципы лечения

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Уровень ПСА при гормональной терапии

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон.

Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

Побочные эффекты:

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Достаточно часто для лечения рака простаты используют гормоны, так званая гормонотерапия. Это лечение основывается на том, чтобы удалить мужские половые гормоны, так званые андрогены. Самым главным и основным мужским гормоном, который преобладает в мужском организме, является тестостерон.

Он вырабатывается яичками. Опухоль достаточно чувствительна к различным гормонам, поэтому можно считать, что главный мужской гормон помогает расти опухоли предстательной железы. В том случае, когда тестостерон перестает активно выделяться, развитие опухоли и ее рост может приостановиться.

Гормональное лечение назначается тем пациентам, у которых обнаружили опухоль простаты. Врач может назначить лечение гормонами, тогда когда пациент отказывается от хирургического вмешательства или облучения предстательной железы. При наличии раковой опухоли или в случае развития метастаза назначают гормоны.

Лечение может проходить как с помощью использования медикаментов (гормоны в виде таблеток), так и в виде инъекции, то есть уколов. Примерно через месяц после такого лечения у мужчины снижается уровень выделяемого гормона тестостерона и улучшается общее состояние здоровья. Поскольку именно этот гормон способствует самому росту и развитию опухолей и раковых заболеваний.

Доза зависит от возраста человека, веса и общего состояния здоровья, учитывая всю физиологию человека. Перед началом самого лечения необходимо сдать все анализы, среди которых общий анализ крови, анализ на бак посев и полный медицинский осмотр.

На основании полученных результатов анализов врач подбирает антибиотик, который будет подходить пациенту, и не будет вызывать побочных действий. Лечение гормонами должно проходить по особой технологии.

Опытный врач будет постепенно увеличивать дозировку, начиная с самой малой дозы. Это необходимо для того чтобы посмотреть, как пациент будет реагировать на этот препарат: не будет ли возникать побочных действий в виде головных болей, тошноты, повышения температуры и вздутия. Если возникли побочные действия, врач подбирает другой более подходящий лекарственный препарат.

Также назначают гормональное лечение примерно за несколько недель до операции. Поскольку благодаря такому лечению простата уменьшиться в размерах и уйдёт воспаление. Поэтому будет легче оперировать, и полностью облегчиться ход операции.

Метод лечения с использованием гормональных лекарственных средств дает возможность достигнуть понижения уровня мужского гормона, не применяя оперативное вмешательство. Когда используются средства, содержащие гормоны, происходит подавление секреции ЛГРГ, замедляется  процесс прогрессирования болезни.

Использование эстрогенотерапии дает возможность существенного снижения уровня мужского гормона. В настоящий момент учеными постоянно разрабатываются новейшие эффективные лекарственные средства такого способа лечения. Более 85 процентов случаев лечения подобного типа дает положительный результат, прекращает процесс размножения злокачественных опухолей.

Увы, излечение любой онкологии патологического типа мочеполового механизма у мужчин длится много времени. Исключительно применение комплексного подхода даст возможность благоприятного исхода болезни.

В качестве контрольной функции эффективности гормонотерапии выступает процесс определения показателей кровяного простатспецифического антигена. Оптимальный вариант его снижения составляет до одной десятой нг/мл спустя 45-60 дней после того как лечение было начато.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Однако показатель, составляющий до пяти десятых нг/мл, тоже довольно благоприятен. Показатели эффективности гормональной терапии существенно зависят от исходных величин простатспецифического антигена, злокачественного уровня новообразования, а также на них влияют метастазы, а вернее их наличие.

Принцип лечения

Важную роль в прогрессировании опухоли играют белковые факторы роста. Эпидермальный фактор роста резко усиливает пролиферацию эпителия и стромы предстательной железы. Он активно вырабатывается опухолью и действует как паракринный стимулятор роста. При устойчивости к гормонотерапии возрастает значение аутокринной стимуляции, а этот белок поддерживает неконтролируемый рост опухоли.

Опухоли, устойчивые к гормонотерапии (гормонорезистентный, гормонально-независимый или андрогеннезависимый рак предстательной железы — РПЖ), составляют весьма неоднородную группу и прогноз при них разный.

 Существуют два уровня устойчивости к гормонотерапии.

Следует различать устойчивость к одной лишь антиандрогенной терапии, когда может помочь гормонотерапия второй линии (эстрогены, глюкокортикоиды, а также отмена антиандрогенов), и устойчивость ко всем видам гормонотерапии.

Критерии устойчивости к гормонотерапии:

  • посткастрационный уровень тестостерона;
  • три последовательных подъёма уровня простатоспецифичного антигена — ПСА с интервалами 2 нед, ведущие к удвоению минимального значения;
  • рост уровня ПСА при проведении гормонотерапии второй линии и сопутствующей отмене антиандрогенных препаратов не менее чем на 4 нед;
  • увеличение опухолевых очагов;
  • уменьшение противоопухолевого эффекта.

Противоопухолевый эффект следует оценивать по стандартным критериям (RECIST). 80—90% больных не имеют измеримых опухолевых очагов, подходящих для применения этих критериев, а количество костных метастазов у них сложно оценить количественно. У больных с преобладанием внекостных метастазов прогноз обычно хуже, чем у больных с костными метастазами.

Следовательно, однозначного мнения по поводу оценки эффективности гормонотерапии не существует. Наконец, у больных раком предстательной железы бывает сложно установить причину смерти, поэтому желательно учитывать общую выживаемость, а не риск смерти от опухоли. Иногда эффект лечения оценивают по динамике уровня простатоспецифичного антигена, хотя единых критериев ремиссии (величина и длительность снижения уровня ПСА) не существует.

Динамика содержания ПСА позволяет быстро оценить эффективность новых препаратов. Данные об адекватности оценки ремиссии по уровню ПСА противоречивы, иногда лечение вызывает резкие колебания уровня ПСА, что говорит о преходящем влиянии препаратов на продукцию простатоспецифичного антигена. Таким образом, чтобы сделать вывод об эффективности препарата по динамике содержания ПСА, необходимо знать, как он влияет на выработку ПСА, а также учитывать другие клинические данные.

Предлагаем ознакомиться:  Анализ на рак простаты у мужчин: показатели результатов

Несмотря на эти ограничения, показано, что снижение исходного уровня ПСА в два раза и более достоверно увеличивает выживаемость. Известны молекулярные факторы прогноза (например, уровень мРНК ПСА), определяемые с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. По уменьшению болей, связанных с метастазами в кости, можно оценить паллиативный эффект от лечения.

Всё чаще для оценки лечебного эффекта предлагают использовать субъективные критерии.

В клинические испытания необходимо включать достаточное число больных, использовать четкие критерии эффективности и учитывать каждый из них отдельно (например, не объединять частичные и полные ремиссии), оценку по динамике уровня простатоспецифичного антигена использовать лишь в сочетании с другими параметрами, а у больных с сохранением симптомов заболевания определять качество жизни.

  • Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Эти препараты провоцируют цепочку биохимических реакций, в результате которых яички снижают синтез тестостерона. По сути, это медикаментозная кастрация. Из минусов: медленное (3-4 недели) снижение уровня тестостерона, которому предшествует его мощный скачок (синдром вспышки). Вводят каждые 28 дней. Препараты: бусерилин, трипторелин, лейпрорелин (все 3 колют внутримышечно), гозерилин (в брюшную стенку). Для снижения негативных последствий применяют совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты ЛГРГ – вещества, блокирующие синтез тестостерона на уровне головного мозга. Не вызывают синдрома вспышки. Вводят подкожно раз в месяц. Применяют препараты на основе дегареликса. Введение сопровождается сильной местной болью.
  • Антиандрогены – вещества, блокирующие андрогенные рецепторы на поверхности клеток, не давая им связываться с тестостероном. Применяют две группы препаратов: нестероидные (бикалутамид, флутамид, нилутамид) и стероидные (ципротерон). Нестероидные переносятся лучше. Лечение длится годами. Для предупреждения побочных эффектов от лечения агонистами ЛГРГ антиандрогены назначают за неделю до курса.
  • Эстрогены – снижают синтез тестостерона путем угнетения выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Из минусов: плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, нельзя применять при ее патологиях. При первичном раннем раке также противопоказаны. Применяют диэтилстильбэстрол внутримышечно ежедневно.
  • Препараты, блокирующие синтез тестостерона надпочечниками. Применяют аминоглютетимид совместно с глюкокортикостероидами.

Уровень ПСА при гормональной терапии

Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии
Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии

Эстрогены

чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Побочные эффекты и осложнения, как их снизить

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Последствия от гормональной терапии не такие тяжелые, как после цитостатических препаратов (химиотерапии), но ряд негативных реакций все же возникает. Наиболее характерные из них:

  1. Эректильная дисфункция, снижение либидо.
  2. Нарушение липидного обмена, набор веса.
  3. Остеопороз (ослабление костей).
  4. Приливы жара, увеличение груди.
  5. Неврозы.

Антиандрогены отрицательно воздействуют на желудочно-кишечный тракт, раздражают его слизистую. Также препараты данной группы негативно влияют на печень, сердечно-сосудистую систему. Гозерилин больше других снижает потенцию, повышает давление, вызывает боли в костях (артралгию). Наименее токсичным для ЖКТ считается бикалутамид, но от него сильно растет и болит грудь. Эстрогены вообще переведены в ряд вторичных препаратов, поскольку токсичнее других и вызывают тяжелые тромбозы.

Чтобы снизить выраженность побочных эффектов от гормонотерапии, врачи применяют так называемую перемежающую тактику (интермиттирующую терапию): первые полгода пациент принимает гормональные препараты для поддержания низкого уровня ПСА (ниже 4 нг/мл), затем делают перерыв и при достижении определенного значения (примерно 15 нг/мл) снова возобновляют лечение гормонами. Это экспериментальная методика, эффективность которой еще недостаточно изучена.

Для облегчения симптомов со стороны мочевыделительной системы следует пить больше воды (1,5-2 л в день), по возможности больше двигаться. Чтобы не усугублять ожирение, важно скорректировать рацион: исключить мучное, трансжиры, ввести больше клетчатки (овощи, крупы), антиоксидантов (ягоды, фрукты).

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

Нестероидные:

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

Стероидные:

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

Отзывы о лечении

Александра, 36 лет: «У папы диагностировали рак простаты, причем уже с метастазами в костях. Врачи прописали гормональную терапию таблетками «Бикалутомид», однако золедроновую кислоту против разрушения костной ткани не назначили, обосновав это тем, что кости не болят. Сказали больше двигаться. Идет второй год такого лечения, самочувствие отца пока нормальное».

Ольга, 41 год: «У папы в 78 лет обнаружили рак простаты. Врач в СПб в первую очередь назначил гормоны: уколы «Бусерелина» раз в месяц и таблетки «Андрокура». Тут же возникла проблема: бесплатных лекарств в больнице не оказалось и следующий укол ему сделали не через месяц, а через полтора, так что приобретайте препараты заранее сами».

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Наиболее ранний вид гормонотерапии — удаление яичек — орхиэктомия. Однако хирургическое вмешательство заменили консервативным лечением — приемом лекарственных гормональных препаратов, что полностью заменяет радикальный способ и уменьшает концентрацию тестостерона до  приемлемых значений.

В норме тестостерон у мужчины — 300 — 1000 нг/дл. Фармацевтические компании производят лекарства, способствующие снижению содержания тестостерона до 50 нг/дл. Для наибольшей эффективности специалисты снижают гормоноконцентрацию до 20 — 30 нг / дл.

В таблице представлены наиболее эффективные методы гормонотерапии, осуществляемые согласно индивидуальной схеме.

Методы андрогенной блокады
Название методики Описание Препараты
Агонисты ЛГРП ГнРП формируется в части промежуточного мозга, посылает сигнал в мозг для продуцирования тестостерона. Агонисты препятствуют синтезу тестостерона, поэтому тестостероновое продуцирование в тестикулах прекращается.

Синтетические гормональные вещества — эффективные средства в борьбе с карциномой простаты. Вводятся с помощью инъекционных средств 1 раз в 30 дней в мышечную или подкожную жировую ткань.

Некоторые производители производят препарат в форме импланта, который медленно высвобождает гормоны. Замена осуществляется 1 раз в 6 или 12 месяцев.

В первые недели после введения лекарственного средства раковая симптоматика прогрессирует, больной хуже чувствует себя. Это обусловлено всплеском тестостерона. Через месяц состояние нормализуется, синтез андрогенов прекращается. Если мужчина чувствует боль в простате, врач назначает антиандрогенные препараты — Флуфарм, Бикапрост.

  • Гозерелин;
  • Лейпрорелин;
  • Декапептил.
Антагонисты ЛГРП Назначаются реже агонистов, блокируют взаимодействие клеток опухоли с половыми гормонами.

Обычно онкологи рекомендуют первичную терапию карциномы антагонистами и при проникновении метастазов в костный мозг. Препараты препятствуют давлению раковых клеток на кости.

При лечении  гормональная концентрация уменьшается, онкологическая симптоматика утихает.

Лекарства вводятся шприцом в кожную складку на животе под углом 45 градусов. Вначале дозировка препарата разбивается: в первый месяц — 120 мг, по истечении 30 дней — 80 мг, после чего уколы ставятся ежемесячно.

Антиандрогеннные препараты Препятствуют синтезу мужских гормонов надпочечными железами, обладают минимальным списком побочных эффектов, но бессильны при метастазировании в близлежащие ткани.

Способствуют увеличению предстательной железы и сложностям с мочеиспусканием (затруднение, болезненность). У пациентов с метастазированием в кости чрезмерный синтез тестостерона влечет болевой синдром, склонность к переломам, нервным защемлениям. Начав лечебные мероприятия антиандрогенными препаратами, а впоследствии заменяя агонистами, побочных реакций можно избежать.

Если вследствие употребления антиандрогенных медикаментов отсутствует улучшение состояния, следует прекратить лечение, после чего наступит кратковременное улучшение.

  • Флутамид;
  • Бикалутами;
  • Касодекс;
  • Бикана;
  • Нилутамид;
  • Анандрон.
Эстрогены Препарат способствует снижению выработки тестостерона, так как уменьшается синтез ЛГ в гипоталамусе. Медикамент назначается в дозировке 3 — 5 мг, однако при употреблении такой дозы возникают побочные реакции. Чтобы снизить риск появления побочных реакций, врачи уменьшают дозу до 1 мг, но тогда происходит повышение уровня тестостерона спустя 6 — 12 месяцев лечения.
Орхиэктомия 90% андрогенов синтезируются яичками, поэтому для снижения концентрации тестостерона производится операция по удалению обоих тестикул. Хирургическое вмешательство осуществляется под общим наркозом или местной анестезией. Длительность операции — 90 минут. Хирург делает надрезы на мошоночном шве, удаляет яички. Для эстетичности некоторые пациенты настаивают на вшивании имплантов.

Орхиэктомия показана пожилым мужчинам или пациентам при длительной гормонотерапии и отсутствии эффективности лечения.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов.

Эффективность и прогноз

alt
Использование в лечении гормонов положительно влияет на иммунную систему, так как они пагубно влияют только на атипичные клетки.

Влияние на рак простаты гормонотерапией открыло новые возможности в онкологии. Ее положительные стороны включают то, что препараты не ингибируют иммунитет и красный костный мозг, как это наблюдается при использовании химиотерапии и радиоактивных волн. На первых стадиях злокачественного процесса терапия способна уменьшить опухоль в размерах, снизить к минимуму агрессивность раковых клеток и запустить процесс их гибели.

Предлагаем ознакомиться:  Самые эффективные упражнения для потенции

Пятилетняя выживаемость в случае применения гормонотерапии на 1—2 стадиях рака простаты составляет 80—90%. При этом редко наблюдается рецидив заболевания. Назначение терапии на 3 этапе развития новообразования обеспечивает жизнь на протяжении 5 лет 40—45% пациентам. Лечение на 4 ст. имеет неблагоприятный прогноз и пятилетняя выживаемость составляет 15%. Следует отметить, что этот вид терапии успешно применяется для предотвращения рецидивов после полного излечения от рака.

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов.

5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Особенности рака простаты

Это опасное заболевание обычно диагностируют только на поздних стадиях, так как развитие опухоли долго имеет скрытое течение. Чаще подвержены недугу мужчины после 60 лет, но рак в последнее время «молодеет».

Симптоматика

Из-за длительного скрытого течения первые проявления схожи с проявлениями и клиникой простатита или аденомы простаты. У больного учащается мочеиспускание, затрудняется начало микции, присутствует постоянное ощущение неполноценного опорожнения пузыря. Струя слабая, прерывается, пациент не может удерживать мочу.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

При разрастании опухоли начинается жжение, присутствует боль при опорожнении пузыря или семяизвержении, гематурия, болевой синдром в промежности, пояснице, эректильная дисфункция, проявления нарушений функционирования почек.

 Если беспокоят непрерывные болезненные ощущения в позвоночнике, ребрах, вероятно, начался процесс метастазирования рака в кости.

 На последних стадиях нижние конечности из-за лимфостаза сильно отекают, наблюдаются потеря веса, анемия.

Аденокарцинома

Это самая распространенная разновидность рака железы и одна из самых опасных. Клиническая картина по стадиям:

  1. На первой стадии симптоматика стертая, проявления сложно обнаружить инструментально, не поддается обнаружению при пальпации. Диагностировать можно только после биопсии простаты и последующего гистологического исследования, которое выполняют для определения причины повышения уровня антигена ПСА.
  2. На следующей стадии аденокарцинома поддается пальпированию и обнаружению инструментальными методами.
  3. На третьей опухоль разрастается за пределы железы или в семенные пузырьки.
  4. Распространяется на шейку, стенку таза, захватывая новые области.

Далее метастазирование распространяется на лимфоузлы малого таза. А после на кости и другие органы.

Факторы, способствующие развитию патологического состояния:

  • Возраст старше 60-65 лет;
  • Генетический фактор: наличие рака предстательной железы у отца и других мужчин в семье увеличит риск заболеваемости в десяток раз;
  • Некоторые ученые выдвигают предположение, что заболеваемость у мужчин возрастает при наличии родственниц с раком молочной железы;
  • Несбалансированное питание: пациент употребляет большое количество животных жиров;
  • Неправильно подобранная терапия тестостероном;
  • Недостаток витаминотерапии;
  • На возникновение опухоли в железе может влиять проведенная когда-то вазэктомия.

Употребление продуктов с соей, фитоэстрогенами, изофлавоноидами, токоферолом, селеном, каротиноидами, пониженным содержанием жиров поможет уменьшить риск развития злокачественного образования.

Тестостерон

Гормон тестостерон и онкологический процесс взаимосвязаны

Узнаем о некоторых особенностях воздействия тестостерона на мужской организм:

  1. У здорового мужчины гормон выделяется в том количестве, который необходим, чтобы обеспечить нормальное функционирование простаты;
  2. После 40 лет в организме многих мужчин начинаются сбои, иногда провоцирующие образование опухолевых процессов;
  3. Как только появляются раковые клетки, тестостерон начинает провоцировать их стремительное развитие и ускоренный рост, создавая благотворную среду для формирования новых онкологических клеток.

  Сколько стоит прибор Акутест для лечения простатита?

Но слишком низкий уровень также ведет к ухудшению состояния больного. Необходимый показатель для блокады развития злокачественной опухоли определяется урологом-онкологом индивидуально для каждого пациента. Грамотно составленная методика лечения позволит избежать негативных побочных эффектов.

Негативные последствия слишком низкого уровня гормона:

  • Заболевания сердца;
  • Жировая масса увеличится;
  • Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапииПотенция снизится;
  • Кости станут ломкими;
  • Сахарный диабет;
  • Нарушения в эмоциональном плане;
  • Высокая травматизация, переломы.

Смысл гормональной терапии при раке предстательной железы заключен в избавлении организма от мужских половых гормонов. Злокачественное новообразование чувствительно к тестостерону.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Гормонотерапия рака простаты ограничивает продуцирование мужских гормонов или останавливает навсегда, но не призвана целиком и навсегда устранить патологический процесс.

Но нередко раковые клетки являются устойчивыми к такой терапевтической методике, тогда лечение рака простаты гормонами будет бесполезным.

Мутировавшие клетки постепенно теряют чувствительность к такой терапии, перестают выказывать реакцию на медикаменты. Врач скорректирует схему терапевтических мероприятий. Лучевая и химиотерапия помогут устранить крайне болезненные проявления онкологического недуга.

Разные методики применения гормонотерапии при раке предстательной железы подбираются индивидуально. При назначении лекарств отталкиваются от индивидуальных показателей состояния пациента:

  • Возрастной составляющей;
  • Массы, веса;
  • Запущенности злокачественного процесса;
  • Распространенности новообразования в железе.

Показания

Гормональное лечение рака предстательной железы назначают пациентам:

  • Отказывающимся от простатэктомии, лучевой терапии при локализованной опухоли без метастазирования;
  • С рецидивом недуга;
  • Преклонного возраста (пожилые люди легче переносят психологические особенности лечения);
  • Новообразование разрастается вне железы, метастазирование;
  • После оперативного вмешательства (из-за способности терапии задерживать рост онкологических клеток), особенно тогда, когда метастазы затронули соседние органы;
  • С высоким уровнем ПСА (выше 25 нг/мл);
  • В период или после лучевого воздействия;
  • Перед или после простатэктомии;
  • Если необходимо контролировать развитие злокачественного процесса.

Гормонотерапия после простатэктомии направлена на профилактику рецидива. Но качественно проведенная операция не гарантирует полное излечение.

Риск рецидива остается достаточно высоким (около 50%) даже через 10 лет после простатэктомии.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Рассмотрим, какие способы гормональной терапии при раке простаты бывают.

Орхиэктомия

Это один из самых радикальных методов. При хирургической кастрации удаляются яички. Эти органы усиленно производят тестостерон. А при их удалении выработка тестостерона при раке предстательной железы блокируется. Способ могут применить, если пациент не переносит лечение гормонами.

Но это не самый действенный метод, так как способен уменьшить продуцирование тестостерона наполовину, а также имеет ряд негативных побочных эффектов:

  • Увеличивается грудь;
  • Снижается либидо, проявляется импотенция;
  • Снижается мышечная масса;
  • Наблюдается нарушение работы ЖКТ, желез;
  • Ухудшается память;
  • Может увеличиться риск формирования тромбофлебита.

Побочные действия характерны не для всех прооперированных.

Небольшой процент андрогенов продуцируют надпочечники. Лекарства-аналоги ЛГРГ вводятся инъекционно. Примерно через месяц после введения уровень тестостерона уменьшается до допустимых значений.

Эффект превосходит результат орхиэктомии. Поэтому методика называется «медикаментозной кастрацией».

Удалять яички нет необходимости, а оперативное вмешательство остается резервным методом терапии на случай тяжелых побочный действий после гормонов.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Обычно используют препараты Золадекс, Диферелин, которые вводятся раз в месяц.

Результативность лечения превосходит эффективность хирургической кастрации или одиночной инъекционной терапии. Часто рекомендуемые лекарственные средства: Флутамид, Бикалутамид, другие противоопухолевые препараты.

Их добавляют к агонистам ЛГРГ в первый месяц лечения.

  Что должен делать мужчина для профилактики простатита?

Побочные эффекты отмечаются те же, что и при орхиэктомии:

  • У мужчины может расти грудь;
  • Озноб и жар чередуются;
  • Снижается половое влечение;
  • Сокращается масса мышц;
  • Проявляются расстройства ЖКТ;
  • Ухудшается работа памяти;
  • Слабость;
  • Пациент стремительно набирает вес;
  • Опасность тромбофлебита, диабета.

Эстрогены

Это половые женские гормоны, и методика лечения признана высокоэффективной, а также недорогой. Препараты также способны подавлять выработку андрогенов. Значительную роль в лечении гормонами играют препараты Синестрол, Хонван и другие.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Но возможны следующие побочные действия:

  • Нарушения в работе сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, печени;
  • Ослабление иммунитета;
  • Иногда отмечался даже инфаркт миокарда;
  • Тромбоэмболия;
  • Отечность конечностей.

У некоторых пациентов побочка может быть настолько тяжелой, что приводит к летальному исходу. По этой причине эстрогенотерапию используют в качестве второй линии лечения.

Польза тестостерона

Группа американских исследователей провела эксперимент, в котором участвовали 47 мужчин с запущенной формой рака простаты, для которых прежние методики терапии были неэффективны. Использовались для лечения инъекции тестостерона. Благодаря инъекциям рост опухоли у многих был остановлен, а один пациент излечился полностью.

Мужчины принимали средства, подавляющие выработку тестостерона, а каждый месяц им вводили инъекцию тестостерона.

Такие резкие скачки были направлены на подавление роста опухоли, а эксперимент контролировали с помощью определения уровня ПСА.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Метод имеет ряд преимуществ. Он результативен и достаточно экономичен, так как при изготовлении большинства современных средств используются высокие технологии, что значительно повышает их стоимость. Но методика должна пройти необходимые клинические испытания, которые призваны подтвердить ее результативность и отсутствие негативных эффектов.

Опасность лечения рака простаты тестостероном заключается в неправильном определении необходимой для больного дозы препарата.

Гормонотерапия контролирует течение злокачественного процесса длительный срок. Но постепенно опухоль перестает реагировать на лечение гормонами и продолжает свой рост.

Это гормонально-резистивный рак простаты, который не лечится. Жить с такой патологией пациент может еще около девяти месяцев и больше.

Лечение проводится химиотерапией, местной лучевой терапией, чтобы облегчить мучительную клиническую картину.

Адекватно подобранное лечение рака предстательной железы, блокирующее выработку тестостерона, не избавляет от опухоли полностью, но замедляет ее прогрессирование и дарит годы полноценной жизни.

Помимо разных способов лечения пациенту следует укреплять нервную систему, отменить занятия на силовых тренажерах, сбалансированно питаться, включая в повседневное меню морепродукты, овощи, фрукты. Настойки прополиса, мятный чай помогут стабилизировать патологическое состояние больного.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector