Генная и клеточная терапия в лечениии эректильной дисфункции || Лечение импотенции стволовыми клетками

Как появляется эрекция

Эрекция полового органа достигается, когда в пенис попадает большое количество крови. По сути, она является результатом артериальной дилатации. Этот процесс сопровождается усиленным притоком крови, расслаблением гладкой мускулатуры кавернозных тел. Благодаря венозной окклюзии значительно снижается вероятность начала венозного оттока.

Физиология эрекции полового члена довольна сложна. Для успешного завершения процесса необходимо нормальное функционирование и взаимодействие нервной системы, эндотелия, гладких мышц кавернозных тел. Процесс эрекции проходит в несколько этапов:

  1. Вырабатывается монооксид азота (NO). Он является производной взаимодействия нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) в не адренергической не холинергической системе (NANC) и эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) в эндотелии полового члена и кавернозных синусоид.
  2. Окись азота формируется в нервных или эндотелиальных клетках. Через некоторое время NO диффундирует в соседние клетки гладких мышц, где активирует растворимую форму гуанилатциклазы.
  3. В результате взаимодействия NO и гуанилатциклазы образуется цГМФ. Это вещество способствует расслаблению гладкой мускулатуры кавернозных тел.

Помимо монооксида азота, для успешного срабатывания механизма эрекции важны также другие вещества, такие как вазоактивный кишечный полипептид (VIP), кальцитонин (CGRP), субстанция P, полипептид, активирующий аденилатциклазу (PACAP). Причины появления эректильной дисфункции можно разделить на две группы:

  1. Органические.
  2. Психологические.

Старение, сосудистые заболевания, сахарный диабет, неврологические травмы относятся к распространённым причинам органического характера. Среди психологических факторов чаще всего упоминаются депрессия и стресс. При любой форме эректильной дисфункции высокую эффективность показывает лекарство Виагра 100мг (дженерик Силденафил), купить которое можно на этом сайте.

Несмотря на широкую распространённость различных ингибиторов ФДЭ-5 (Виагра, Левитра, Сиалис), лечение не всегда оказывается успешным. Например, скорость реакции на Силденафил снижается с 72% (у мужчин 18-49 лет) до 53% (в возрастной группе 50 лет и старше). В последнее время большую популярность получил гель Виагра.

Лечение эректильной дисфункции с помощью кальцитонина

Для лечения эректильной дисфункции широко используется Виагра-гель. Отзывы показывают, что это лекарство отличается хорошей усваиваемостью и быстродействием. Но к сожалению, оно помогает не всем. Поэтому учёными был предложен метод лечения ЭД с помощью кальцитонина. Это пептидный гормон, обладающий сильным вазодилаторным действием.

Находящийся в пещеристых телах кальцитонин участвует в процессе расслабления гладких мышц. Однако с возрастом уровень его содержания снижается. Релаксация гладкой мускулатуры происходит путём воздействия на клетки через кальциевые каналы и активации аденилатциклазы с последующим увеличением внутриклеточного содержания цАМФ, что приводит к эрекции.

После интракавернозной инъекции кальцитонина у пациентов с возрастной эректильной дисфункцией наблюдается приток артериальной крови с последующей эрекцией. Было решено провести исследование, чтобы определить, можно ли улучшить эректильную функцию с помощью аденовирусного переноса кальцитонина в кавернозные тела.

Предлагаем ознакомиться:  Задержка эякуляции и как ускорить эякуляцию

У пожилых крыс были зарегистрированы значительно меньшие уровни содержания цАМФ и цГМФ в кавернозной ткани, чем у молодых животных. Кроме того, эректильная реакция на раздражение нервных окончаний в кавернозных телах у крыс в возрасте была значительно ниже. Им были сделаны интрокавернозные инъекции AdRSVprepro-CGRP (аденовирусный вектор, содержащий ген кальцитонина, управляемый промотором RSV).

Через 5 дней у них уровень содержания кальцитонина в пещеристых телах был в 3 раза выше, чем у крыс, которым вводили AdRSVntlacZ (аденовирусный вектор, содержащий бета-галактозидазу). У крыс, обработанных AdRSVprepro-CGRP, также увеличилось количество мРНК кальцитонина и иммунногистохимическая локализация протеина кальцитонина в гладких мышцах кавернозных тел. Было также отмечено увеличение уровня содержания цАМФ в пещеристых телах. Количество цГМФ оставалось неизменным.

Эффективность аденовирусной трансдукции ntlacZ определяли при помощи хемилюминесценции. Наблюдение велось через 5 дней после введения AdRSVntlacZ. У крыс, обработанных AdRSVprepro-CGRP, реакция на эректильную стимуляцию значительно повысилась и стала аналогичной показателям в группе со здоровыми животными.

Лечение эректильной дисфункции при помощи супероксиддисмутазы

Уменьшение биодоступности NO, способствующее развитию возрастной ЭД, может быть вызвано окислительным стрессом в процессе старения. Оксид азота быстро диффундирует из нервных и эндотелиальных клеток в соседние мышечные. Однако уровень его содержания может быть уменьшен путём взаимодействия с супероксидным анионом (O2-) в стенках сосудов с образованием токсичной молекулы пероксинитрита (ONOO -). Увеличение количества О2-, участвующего в окислительном стрессе, в процессе старения может способствовать развитию мышечной дисфункции.

Супероксиддисмутаза (SOD) — это антиоксидантный фермент, являющийся катализатором превращения O2- в H2O2 и O2. Он играет важную роль в защите клеток от  O2- радикалов. SOD также предотвращает образование пероксинитрита, который оказывает чрезвычайно токсичное воздействие на клетки, способствует повреждению тканей и развитию дисфункции органов.

На сегодняшний день известно о существовании 3 изоформ SOD и внеклеточной формы супероксиддисмутазы (EC-SOD), которая, как полагают, играют важную роль в модуляции редокс-статуса васкулярных интерстиций, предотвращая тем самым патофизиологическое влияние O2-. EC-SOD высвобождается из клеток в межклеточное пространство таких сред, как кровь, лимфа, синовиальная жидкость, спинномозговая жидкость. Внеклеточная форма супероксиддисмутазы является основным внеклеточным антиоксидантным ферментом для  O2-.

Генная и клеточная терапия в лечениии эректильной дисфункции || Лечение импотенции стволовыми клетками

Повышение уровня  O2- в эндотелии и гладких мышцах стареющих тканей пениса способствует снижению биодоступности NO. Таким образом, локальное снижение количества  O2- путём трансфера гена EC-SOD в пещеристые тела может повысить биодоступность NO и биологическую активность оксида азота в сосудистой системе полового органа. Были проведены эксперименты, целью которых являлось:

  1. Исследование уровня экспрессии O2- в половых органах старых и молодых крыс.
  2. Изучение влияния аденовирусного трансфера EC-SOD в половой орган. Это позволит понять, влияет ли избыточная экспрессия EC-SOD на уровень O2- и возрастную эректильную дисфункцию.

Изучение кавернозной ткани старых крыс при помощи хемилюминисцентного анализа показало трёхкратное увеличение супероксида. Вероятно, это стало причиной снижения уровня цГМФ и ослабление эректильной реакции. Инъекции AdCMVEC-SOD (аденовирусный вектор с содержанием гена EC-SOD, управляемого промотором CMV) в пещеристые тела старых крыс приводили к значительному увеличению эректильной реакции при стимулировании нервных окончаний в кавернозных телах.

Предлагаем ознакомиться:  К какому врачу обращаться для лечения импотенции

Стоимость Виагры в аптеках стала вполне доступной для каждого мужчины. Однако результаты эксперимента показали, что данное лекарство является не единственным методом лечения эректильной дисфункции. Перенос гена EC-SOD в пещеристые тела способствует уменьшению степени образования супероксида и преодолению симптомов возрастной ЭД. Описанный метод можно рассматривать как новую терапевтическую стратегию при лечении эректильной дисфункции.

Лечение эректильной дисфункции при помощи мезенхимальных стволовых клеток и генной терапии

Выше были приведены факты, показывающие, что трансфер аденовирусного вектора, содержащего eNOS, CGRP, SOD или доминантно-негативный RhoA, может восстановить эректильную функцию у пожилых крыс с диабетом. Но у этого вида терапии имеется ряд недостатоков. В частности, трансгенная экспрессия почти во всех видах клеток может ограничить использование метода на людях. Поэтому следует искать способы его усовершенствования.

Мезенхимальные стволовые клетки (MSCs) известны также под названием стромальные клетки костного мозга. Это мультипотентные стволовые клетки из костного мозга, которые могут дифференцироваться в остеобласты, хондроциты, адипоциты и другие виды клеток. Поэтому MSCs могут использоваться для восстановления тканей.

Мезенхимальные стволовые клетки могут быть легко выделены с помощью клеточной культуры. MSCs не вызывают иммунного отторжения и могут выживать в течение длительного периода после трансплантации. Эти характеристики делают стволовые клетки весьма привлекательными для генной терапии различных заболеваний.

Как появляется эрекция

Дешевая Виагра сделала лечение эректильной дисфункции доступным. Но препарат, к сожалению, не всегда помогает достичь нужного результата. Поэтому было решено разработать новый метод лечения на основе использования мезенхимальных стволовых клеток. В первой серии экспериментов впервые удалось успешно перенести с аденовирусным вектором ген eNOS.

Во второй серии экспериментов впервые был успешно совершён перенос кальцитонина с помощью стволовых клеток. Эффективность трансдукции полностью зависела от дозы AdRSVprepro-CGRP или AdRSVntlacZ (аденовирусный вектор, содержащий ген кальцитонина или lacZ). Трансгенная экспрессия поддерживалась на протяжении более 21 дня.

Трансдуцированные стволовые клетки сохраняли мультипотентность и жизнеспособность. Результаты эксперимента показали, что не только Виагра дешево может с успехом применяться для лечения эректильной дисфункции. Использование стволовых клеток для генной и клеточной терапии имеет огромный потенциал в качестве эффективного и безопасного метода лечения ЭД у людей.

При написании были использованы источники:

  1. W. Deng, T.J. Bivalacqua, W.J.G. Hellstrom, P.J. Kadowitz. Gene and stem cell therapy for erectile dysfunction/
  2. Shabsigh R, Anastasiadis AG. Erectile dysfunction. Annu Rev Med 2003; 54: 153–168.
  3. Rajfer J et al. Nitric oxide as a mediator of relaxation of the corpus cavernosum in response to nonadrenergic, noncholinergic neurotransmission. N Engl J Med 1992; 326: 90–94.
  4. Cellek S. Let’s make NO mistake!. Int J Impot Res 2005; 17: 388–389.
  5. Giuliano F, Rampin O. Neural control of erection. Physiol Behav 2004; 83: 189–201.
  6. Nehra A et al. Third International Conference on the Management of Erectile Dysfunction: Linking Pathophysiology and Therapeutic Response. J Urol 2003; 170: S3–S5.
  7. Seftel AD, Sun P, Swindle R. The prevalence of hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus and depression in men with erectile dysfunction. J Urol 2004; 171: 2341–2345.
  8. Rendell MS, Rajfer J, Wicker PA, Smith MD. Sildenafil for treatment of erectile dysfunction in men with diabetes: a randomized controlled trial. Sildenafil Diabetes Study Group. JAMA 1999; 281: 421–426.
  9. Shabsigh R. Therapy of ED: PDE-5 Inhibitors. Endocrine 2004; 23: 135–141.
  10. Bivalacqua TJ et al. Adenoviral gene transfer of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) to the penis improves age-related erectile dysfunction in the rat. Int J Impot Res 2000; 12(Suppl 3): S8–S17.
  11. Bivalacqua TJ et al. Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase partially restores nitric oxide synthesis and erectile function in streptozotocin diabetic rats. J Urol 2003; 169: 1911–1917.
  12. Bivalacqua TJ et al. Gene therapy techniques for the delivery of endothelial nitric oxide synthase to the corpora cavernosa for erectile dysfunction. In: Aviv Hassid (ed). Nitric Oxide Protocols. Humana Press: Totowa, 2004, pp 173–186.
Ссылка на основную публикацию
Adblock detector