Лечение рака простаты гормонами

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций. Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение. Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ  в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон.

Подробно о гормональной терапии рака предстательной железы

При развивающемся раке предстательной железы онколог может назначить больному гормональное лечение. Перед этим он должен определить наличие у мужчины соответствующих показаний к такому курсу. К ним относятся следующие состояния:

  • Запрет на проведение простатэктомии по любым причинам.
  • Преклонный возраст пациента.
  • Рецидив заболевания.
  • Запрет на проведение лучевой терапии, если отсутствуют метастазы.
  • Активное разрастание раковой опухоли за пределами простаты.
  • Развитие метастазов.
  • Проведение или завершение лучевой терапии.
  • Потребность в ведении контроля над ростом опухоли.

Гормональная терапия нередко назначается после проведения оперативного вмешательства по удалению злокачественной опухоли для закрепления результата. Такие меры особенно важны, если новообразование успело дать метастазы в соседние органы.

Гормонотерапию можно рассматривать как профилактическую меру, которая позволяет предупредить повторное развитие злокачественного новообразования в предстательной железе.

Несмотря на преимущества такого варианта лечения, оно все же не дает полную гарантию на отсутствие рецидива болезни в будущем. По наблюдениям специалистов, риск повторного поражения внутреннего органа составляет не менее 50%, даже при условии проведения простатэктомии.

Существует несколько видов гормонотерапии, которые практикуются в современной медицине. Решать, как именно пациент будет лечить рак, может только специалист на основе имеющихся результатов анализов и диагностических процедур.

Хирургическая кастрация при раке простаты

Не все мужчины готовы морально перенести процедуру

Одним из методов лечения рака предстательной железы является хирургическая кастрация, в ходе которой у мужчины удаляются яички. Данная операция называется орхиэктомией.

Хирургическая кастрация дает возможность в короткие сроки снизить количество андрогенов, которые активно воздействуют на рост злокачественной опухоли.

Оперативное вмешательство проводится под общей или местной анестезией. В мошонке хирург делает небольшой разрез, через который он получает доступ к яичкам.

Гормональное лечение данного вида предоставляет возможность быстро остановить выработку полового гормона. После его проведения у пациента могут возникнуть осложнения в виде гематомы в области мошонки или воспаления по причине инфицирования раны.

Нередко пациенты сами отказываются от проведения хирургической кастрации. Их беспокоит психологический аспект такого оперативного вмешательства. Несмотря на улучшение качества жизни после удаления яичек, они все равно предпочитают выбирать другие методы терапии, позволяющие сохранить половую функцию.

Кастрация мужчины может быть медикаментозной. При ее проведении используются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Продолжительное применение препаратов существенно снижает количество половых гормонов в мужском организме. За счет этого достигается такой же результат, как и после удаления яичек.

Медикаментозная кастрация воспринимается мужчинами лучше, чем хирургическая, так как после завершения курса появляется возможность вернуть нормальный уровень тестостерона. Благодаря этому половая функция у пациента восстанавливается.

У лечебного метода имеются определенные недостатки. После полного курса уровень половых гормонов нормализуется. Это может повлиять на повторное развитие злокачественной опухоли в предстательной железе, так как для роста ее клеток создаются благоприятные условия.

Во время совершения медикаментозной кастрации принято использовать препараты, в составе которых содержатся вещества:

  1. Бусерелин.
  2. Лейпрорелин.
  3. Трипторелин.
  4. Гозерелин.

Подобранные препараты требуется вводить пациенту подкожно 1 раз в 1-3 месяца. Продолжительность терапии зависит от выбранного средства и его оптимальной дозы.

Агонисты ЛГРГ

Гормональное лечение мужчин от рака может проводиться агонистами ЛГРГ. Препараты такого типа способны связывать рецепторы гипофиза, отвечающие за выброс лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормона и гонадотропинов. За счет этого уменьшается выработка тестостеронов.

Данный вариант лечения онкологии у мужчин не дает начального всплеска тестостерона в крови. По этой причине удается минимизировать вероятность резкого обострения злокачественного заболевания.

Препараты для гормональной терапии способны снизить выработку полового гормона. Этот процесс является обратимым. Наряду с этим они затормаживают рост злокачественных клеток и осуществляют стимуляцию их дифференциации.

Чаще всего мужчинам назначается лечение «Фирмагоном». Его активным веществом является дегареликс, который ответственен за подавление выработки тестостерона.

Антиандрогены

Антиандрогены при раке простаты

Препарат следует принимать в одно и то же время

Лечение гормонами может предусматривать использование и других методик. Монотерапия на основе антиандрогенов обычно применяется в случае, если злокачественная опухоль не осложнена развитием метастазов.

Данный метод терапии дает хорошие результаты. Но в большинстве случаев он приводит к появлению побочных эффектов, среди которых активный рост и болезненность грудных желез у мужчины. Это явление называется гинекомастией.

Лекарственные препараты совершают блокаду взаимодействия андрогенов и онкологических клеток. За счет этого останавливается развитие раковой опухоли в предстательной железе. Для достижения такого результата используются следующие медикаменты:

  1. «Флуцином».
  2. «Андрокур».
  3. «Бикалутамид».
  4. «Анандрон».

Курс терапии данными препаратами может иметь ряд отрицательных последствий для здоровья пациента. Поэтому проходить его следует строго под полным контролем специалиста.

Рак предстательной железы находится в лидерах среди всех неопластических поражений мужской половой сферы. Онкопатология представляет собой разрастание и злокачественную трансформацию клеток железистого органа (как правило, опухоль растет из секретирующих цитологических единиц).

Существует несколько методов терапии рака простаты. Золотым стандартом считается оперативное вмешательство с последующей химиотерапией и лучевым лечением. Но существует и действенная альтернатива — гормонотерапия.

В каких случаях подобное лечение оправдано и как его проводят? Следует разобраться подробнее.

Лечение гормонами — действенная альтернатива облучению и химиотерапии

  • Уролог-андролог 1 категории Денис Георгиевич
  • 41110
  • Дата обновления: Июнь 2019

Рак простаты – это злокачественное заболевание гормональной природы, которым болеют преимущественно в пожилом возрасте.

Важную роль в лечении заболевания играет гормонотерапия при раке предстательной железы. Она направлена на подавления андрогенной активности.

alt

Следует понимать, что такой метод лечения не поможет полностью избавиться от патологии, однако в значительной мере улучшает прогноз для пациента, если терапия гормонами начата своевременно.

Принцип лечения

Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли.

В основе гормональной терапии при раке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов.

Лечение гормонами позволяет существенно снизить скорость прогрессирования заболевания, однако имеет ряд особенностей, с которыми следует ознакомиться, прежде чем начинать прием медикаментов этой группы.

Антиандрогенная терапия подобна кастрации, однако полностью обратима при отмене препаратов. В ряде случаев такой метод лечения является единственным возможным способом терапии рака.

Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от рака, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

  • начальная стадия заболевания;
  • противопоказания к проведению хирургического лечения;
  • противопоказания к проведению химиотерапии;
  • пожилой возраст пациента;
  • рецидив заболевания.

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Лечение рака простаты гормонами

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет. При невозможности применения других методов лечения, гормонотерапия при раке простаты остается единственным способом продлить жизнь пациента.

Применять препараты, подавляющие выработку мужских половых гормонов, целесообразно на начальной стадии развития онкологии. В этом случае своевременная медикаментозная кастрация выступает гарантией как минимум 10 лет жизни пациента, с условием постоянного приема препаратов.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана. В таких случаях терапия карциномы гормонами является единственным доступным методом борьбы с болезнью.

Антиандрогенная терапия создаёт хорошие условия для развития устойчивых к ней клеток, которые в итоге занимают большую часть опухоли. Очевидно, в развитии устойчивости ключевую роль играет нарушение передачи сигнала через андрогеновые рецепторы. Возможны мутации апдрогеновых рецепторов, влияющие на экспрессию кодирующих их генов и чувствительность рецепторов к лигандам. Впрочем такие мутации находят лишь в части опухолевых клеток, и едва ли с ними можно связать все случаи устойчивости к гормонотерапии.

Важную роль в прогрессировании опухоли играют белковые факторы роста. Эпидермальный фактор роста резко усиливает пролиферацию эпителия и стромы предстательной железы. Он активно вырабатывается опухолью и действует как паракринный стимулятор роста. При устойчивости к гормонотерапии возрастает значение аутокринной стимуляции, а этот белок поддерживает неконтролируемый рост опухоли.

Общие принципы лечения

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Предлагаем ознакомиться:  Лечение уретрита лекарствами и народными средствами в домашних условиях

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Показания гормонотерапии

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон.

Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

Побочные эффекты:

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Показания к его проведению следующие:

  • рецидив заболевания после хирургического вмешательства;
  • метастазы в другие органы;
  • неоперабельность пациента;
  • необходимость увеличения эффективности химиотерапии.

Лечение рака простаты гормонами

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применять такие препараты небезопасно. Их прием зачастую дополняется лекарственными средствами, снижающими нагрузку на мышцы сердца.

Гонадолиберин провоцирует усиление секреции передней доли гипофиза, что повышает уровень ЛГ и ФСГ. Учитывая особенности строения, его относят к категории полипептидных гормонов.

Антагонисты гонадолиберина понижают уровень тестостерона в мужском организме, останавливая развитие патологических клеток опухоли. Природным аналогом вещества является гонадорелин, а синтетическими – госерелин и бусерелин.

При проведении интермиттирующей разновидности лечения после достижения нормального уровня антигена приём препаратов прекращается. Это помогает сделать лечение бюджетным и избежать негативных реакций организма.

Оптимальная суточная доза полезного вещества составляет 1200-1500 мг. Кальций содержится в молочных продуктах, капусте, сыре тофу и консервированных сардинах.

Также следует уделить внимание восполнению запаса витамина D. Он попадает в организм не только с пищей, но и вырабатывается при воздействии солнечных лучей.

Мужчинам, страдающим раком простаты, необходимо ограничить употребление продуктов с высоким содержанием красителей, стабилизаторов и консервантов.

Мужчинам, страдающим раком простаты, необходимо ограничить употребление продуктов с высоким содержанием красителей, стабилизаторов и консервантов.

Больному рекомендуется проводить на солнце 2-3 раза в неделю по 15 минут. В рацион следует ввести жирную рыбу (лосось, скумбрия, сардины), зерновые культуры, печень птиц и яичный желток.

Гормоны далеко не всегда оказывают благоприятное воздействие на организм. Принимать их без назначения лечащего врача очень рискованно. При правильном подходе гормонотерапия позволяет избежать осложнений онкологии и нормализовать состояние пациента.

Принцип лечения

Лечение рака простаты гормонами

 Существуют два уровня устойчивости к гормонотерапии.

Следует различать устойчивость к одной лишь антиандрогенной терапии, когда может помочь гормонотерапия второй линии (эстрогены, глюкокортикоиды, а также отмена антиандрогенов), и устойчивость ко всем видам гормонотерапии.

Критерии устойчивости к гормонотерапии:

  • посткастрационный уровень тестостерона;
  • три последовательных подъёма уровня простатоспецифичного антигена — ПСА с интервалами 2 нед, ведущие к удвоению минимального значения;
  • рост уровня ПСА при проведении гормонотерапии второй линии и сопутствующей отмене антиандрогенных препаратов не менее чем на 4 нед;
  • увеличение опухолевых очагов;
  • уменьшение противоопухолевого эффекта.

Противоопухолевый эффект следует оценивать по стандартным критериям (RECIST). 80—90% больных не имеют измеримых опухолевых очагов, подходящих для применения этих критериев, а количество костных метастазов у них сложно оценить количественно. У больных с преобладанием внекостных метастазов прогноз обычно хуже, чем у больных с костными метастазами.

Следовательно, однозначного мнения по поводу оценки эффективности гормонотерапии не существует. Наконец, у больных раком предстательной железы бывает сложно установить причину смерти, поэтому желательно учитывать общую выживаемость, а не риск смерти от опухоли. Иногда эффект лечения оценивают по динамике уровня простатоспецифичного антигена, хотя единых критериев ремиссии (величина и длительность снижения уровня ПСА) не существует.

Динамика содержания ПСА позволяет быстро оценить эффективность новых препаратов. Данные об адекватности оценки ремиссии по уровню ПСА противоречивы, иногда лечение вызывает резкие колебания уровня ПСА, что говорит о преходящем влиянии препаратов на продукцию простатоспецифичного антигена. Таким образом, чтобы сделать вывод об эффективности препарата по динамике содержания ПСА, необходимо знать, как он влияет на выработку ПСА, а также учитывать другие клинические данные.

Лечение рака простаты гормонами

Несмотря на эти ограничения, показано, что снижение исходного уровня ПСА в два раза и более достоверно увеличивает выживаемость. Известны молекулярные факторы прогноза (например, уровень мРНК ПСА), определяемые с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. По уменьшению болей, связанных с метастазами в кости, можно оценить паллиативный эффект от лечения.

Всё чаще для оценки лечебного эффекта предлагают использовать субъективные критерии.

В клинические испытания необходимо включать достаточное число больных, использовать четкие критерии эффективности и учитывать каждый из них отдельно (например, не объединять частичные и полные ремиссии), оценку по динамике уровня простатоспецифичного антигена использовать лишь в сочетании с другими параметрами, а у больных с сохранением симптомов заболевания определять качество жизни.

При снижении уровня ПСА на 50% и более в течение 8 нед выживаемость достоверно выше, чем у остальных больных. При наличии внекостных метастазов эффект от лечения следует оценивать по критериям RECIST. При выраженных симптомах эффективность лечения можно оценивать по их изменению. Устойчивость к гормонотерапии означает рост опухоли на фоне кастрации.

В таких случаях необходимо, прежде всего, удостовериться, действительно ли определяют посткастрационный уровень тестостерона (не выше 20—50 нг%). Обычно эффект от продолжения антиандрогенной терапии невелик. Чётких данных об увеличении выживаемости при длительном лечении нет, однако при отсутствии рандомизированных исследований следует рекомендовать пожизненную антиандрогенную терапию, поскольку её возможная польза больше, чем частота и выраженность побочных эффектов.

Гормонотерапия при прогрессировании процесса на фоне проводимой антиандрогенной терапии включает отмену или добавление антиандрогенов, эстрогенов, ингибиторов синтеза стероидных гормонов и экспериментальных препаратов. В 1993 г. был описан феномен снижения уровня ПСА после отмены флутамида. Это открытие имеет большое теоретическое и практическое значение.

Примерно у 301 больного с прогрессированием на фоне применения антиандрогенных препаратов их отмена вызывает ремиссию (снижение уровня ПСА на 50% и более), продолжающуюся около 4 месяцев. Ремиссия описана также при отмене бикалутамида и мегестрола. Кроме тех случаев, когда уровень тестостерона выше посткастрационного, предсказать эффективность гормонотерапии второй линии невозможно.

Таблетки

Для бикалутамида доказана зависимость эффекта от дозы: при опухолях, чувствительных к гормонотерапии, в дозе 200 мг/сут он снижает уровень ПСА в большей степени, чем в дозе 50 мг/сут. Однако при росте содержания простатоспецифичного антигена на фоне кастрации назначение антиандрогенов, флутамида или бикалутамида эффективно лишь у небольшой части больных.

Надпочечники продуцируют около 10% андрогенов. Несмотря на прогрессирование после кастрации, некоторые опухоли сохраняют зависимость от уровня андрогенов и дополнительное снижение их концентрации с помощью адреналэктомии или препаратов, подавляющих синтез стероидных гормонов, иногда вызывает ремиссию.

Опухолевые клетки содержат эстрогеновые рецепторы. В опытах на животных показано, что кастрация усиливает их экспрессию. В экспериментах in vitro установлено, что эстрогены способны стимулировать мутантные андрогеновые рецепторы, выделенные из опухолей, устойчивых к антиандрогенной терапии.

Антиэстрогены вызывают ремиссию у 10% больных. Описаны случаи ремиссии на фоне применения высоких доз эстрогенов. Их действие связывают с нарушением митоза и прямым цитотоксическим эффектом, вероятно, за счёт индукции апоптоза.

Однако даже в низких дозах диэтилстильбэстрол может вызывать тромбоз глубоких вен у 31% больных и инфаркт миокарда — у 7% пациентов.

Предлагаем ознакомиться:  Электрод для ректальной электростимуляции простаты

Рацион питания при гормональной терапии

Принцип лечения

Рак предстательной железы (РПЖ) занимает третье место в структуре онкологической заболеваемости у мужчин. Выявляемость его с каждым годом растет.

Около четверти пациентов с впервые установленным РПЖ имеют уже отдаленные метастазы, что исключает применение традиционных радикальных методов лечения, и требует системного подхода.

Орхиэктомия – один из методов лечения РПЖ. Представляет собой хирургическое удаление половых мужских желез – яичек, то есть кастрацию.

Рак предстательной железы – гормонально зависимая опухоль. Простата – это преимущественно железистый орган, клетки которого вырабатывают специфический секрет для поддержания активности сперматозоидов. Стимуляция работы таких клеток осуществляется эндокринной и нервной системами. И ведущую роль здесь играет основной мужской гормон – тестостерон.

90-95% тестостерона вырабатывается яичками. Регулируется этот процесс сложным механизмом взаимодействия гипоталамо-гипофизарной системы.

В тканях простаты тестостерон превращается в дигидротестостерон (ДГТ), который в несколько раз активнее. Именно ДГТ активирует клеточные функции простатических желез и размножение эпителиальных клеток, как нормальных, так и раковых. Повышенное количество ДГП является пусковым механизмом как доброкачественных, так и злокачественных новообразований в этом органе.

Суть гормонотерапии

Хотя орхиэктомия при раке предстательной железы и является хирургической операцией, она относится к категории гормональной терапии (ГТ) этих опухолей.

Снижения уровня мужских половых гормонов (андрогенная депривация) достоверно уменьшает рост опухолей предстательной железы.

В 40-х годах 20-го века Huggins и Hodges впервые предположили гормонозависимость рака простаты и стали применять орхиэктомию как метод гормональной терапии. Данная операция у пациентов с диссеминированным РПЖ приводила к длительной стойкой ремиссии.

В дальнейшем стали появляться и другие методы блокады тестостерона, отношение к орхиэктомии стало более критическим, показания к вмешательству стали сужаться. Однако хирургическая кастрация до сих пор является золотым стандартом гормонотерапии, с эффективностью которой сравниваются все остальные способы воздействия на эндокринный фон.

ГТ у пациентов с РПЖ применяется:

  • Как самостоятельный метод у больных с распространенным раком (4 стадии) для уменьшения симптомов, замедления роста опухоли, увеличения продолжительности и улучшения качества жизни.
  • Как дополнительный метод до и (или) после радикального лечения локализованного и местнораспространенного РПЖ.
  • При рецидивах опухоли.

Устранение андрогенного влияния на простату позволяет добиться улучшения у 80% больных.

Показания

Операция билатеральной орхиэктомии (хирургической кастрации) применяется в медицине только в двух случаях: при раке предстательной железы и при смене пола. При различных заболеваниях яичка обычно выполняется одностороннее удаление органа.

При РПЖ такая операция показана:

  • При раке 4 стадии, то есть с наличием метастазов в другие органы. Радикальное лечение в данном случае неприменимо. Гормональная терапия (ГТ) является методом выбора, а орхиэктомия – наиболее доступным, простым, дешевым и достаточно быстро дающим эффект вариантом ГТ. В данном случае операция может быть единственным способом лечения. Рекомендована как у больных с симптомами, так и при бессимптомном течении. Но в последнем случае может быть отсрочена и применяться после некоторого периода наблюдения.
  • Как компонент максимальной андрогенной блокады (МАБ).
  • При локализованном или местнораспространенном раке простаты (2-3 стадии), если имеются противопоказания к радикальному лечению (простатэктомии и дистанционной лучевой терапии). Обычно это пожилые пациенты с множеством сопутствующих заболеваний.
  • Рецидив РПЖ после радикального лечения.

Удаление яичек снижает основную долю тестостерона в организме, но не весь. Часть его (5-10%) вырабатывается надпочечниками и также влияет на рост опухоли. Сочетание орхиэктомии и применение специальных препаратов – антиандрогенов способствует лучшему эффекту, чем изолированная хирургическая кастрация.

Операция по удалению яичек при раке простаты достаточно хорошо переносится пациентами. Она может быть проведена под местной анестезией и в амбулаторных условиях. Абсолютных противопоказаний к ней нет.

Единственное препятствие – это несогласие пациента. Сама мысль об удалении главных мужских желез вызывает у мужчины чувство сильного психологического дискомфорта и противостояния этому, оно иногда оказывается даже сильнее чувства самосохранения.

Здесь очень важна просветительская беседа с пациентом и его близкими, расстановка приоритетов (жизнь важнее смерти с мужскими достоинствами), а также предоставление некоторого времени на обдумывание. Предлагаются и альтернативные методы ГТ (химическая кастрация), обсуждаются их преимущества и недостатки.

Хирургическре вмешательство не выполняется при инфекционных заболеваниях в остром периоде, поражении  кожи в области мошонки, тяжелом общем состоянии, и возможно после достижения ремиссии.

При подготовке к операции проводится стандартное обследование – анализы общие и биохимический, коагулограмма, ЭКГ, флюорография, маркеры инфекционных заболеваний. Исследуется дооперационный уровень тестостерона, чтобы проследить затем его динамику.

Накануне операции сбриваются волосы на мошонке. Последний прием пищи – за 6 часов, жидкости – за 2 часа до операции.

Хирурги предпочитают проведение орхиэктомии под внутривенным наркозом, но при противопоказаниях к общей анестезии возможно выполнение операции под местным обезболиванием или спинномозговой анестезией.

Пациент лежит на спине с разведенными ногами. Половой член фиксируется (прибинтовывается) к животу. Разрез проводится по мошоночному шву или в области паховой складки, длиной 6-8 см, в рану выводится яичко с семенным канатиком.

Канатик пережимается, перевязывается и отсекается. Яичко удаляется. Процедура повторяется с противоположной стороны.

На кожу накладываются швы.

Операция длится 15-30 минут.

Швы обрабатываются ежедневно антисептиком, снимаются через 7-8 дней. В течение двух недель может сохраняться отек мошонки.

alt

Осложнения — нагноения и кровотечения встречаются крайне редко.

В течение 3-х недель не рекомендуется посещать баню, сауну, бассейн, поднимать тяжести.

Физический дискомфорт проходит гораздо быстрее психологического. Сам факт операции может вызвать у пациента глубокую депрессию. Мужчины очень болезненно воспринимают потерю даже теоретической возможности активной половой жизни, в то время как их партнерши относятся к этому гораздо спокойнее.

Кроме того, уже через короткое время после кастрации начинают проявляться признаки гипогонадизма (недостатка тестостерона).

Снижение уровня тестостерона на 80-90% после удаления яичек происходит уже через несколько часов. Кастрационной считается концентрация менее 50 нг/дл (показатель, при котором рост опухоли затормаживается).

Хирургическая кастрация при раке предстательной железы является операцией «отчаяния». То есть врач и пациент знают о последующих осложнениях, неизбежных отрицательных моментах, необратимости данного вмешательства, но идут на это, не имея других вариантов лечения, ради предотвращения более тяжких последствий.

Основные негативные явления после орхиэктомии:

  • Приливы жара (по типу климакса у женщин).
  • Утрата сексуального желания.
  • Импотенция.
  • Увеличение молочных желез (гинекомастия). Сопровождается неприятными ощущениями, болезненностью, повышенной чувствительностью сосков.
  • Остеопороз. Проявляется болями в костях и позвоночнике, склонностью к переломам.
  • Нарушение жирового обмена, увеличение массы тела.
  • Атрофия мышц.
  • Нервно-психические нарушения: перепады настроения, депрессии.

Как альтернатива хирургическому удалению яичек с 90-х годов прошлого века стала применяться фармакологическая кастрация. С этой целью используются аналоги лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ). Они связываются со специфическими рецепторами гипоталамуса и блокируют выработку ЛГ гипофизом и соответственно — тестостерона яичками.

Эффективность химической кастрации сопоставима с орхиэктомией, но носит обратимый характер.

Агонисты ЛГРГ – это такие препараты как Гозерелин(Золадекс), Лейпрорелин (Простап), Декапептил, Бусерелин. Применяются в виде подкожных или внутримышечных инъекций 1 раз в месяц. Некоторые из них имеют депонированные формы, которые вводятся один раз в 3 или в 6 месяцев.

Недостатки:

  • Высокая стоимость лечения.
  • Необходимость ежемесячно повторять инъекцию.
  • Снижение тестостерона наступает через 3-4 недели.
  • После первого введения препарата имеет место «эффект вспышки» — повышение уровня гормона, и обострения симптомов заболевания, что требует дополнительного назначения антиандрогенов.
  • Высокая кардиотоксичность (негативное влияние на сердечную мышцу).

Показания для химической кастрации – те же, что и для орхиэктомии. Последствия также одинаковые. Не рекомендуется фармакологический метод при симптомных метастазах в кости, так как эффект «вспышки» может усилить боли, патологический перелом позвонка может вызвать компрессию спинного мозга.

Эффект от любой кастрации не бесконечен. Обычно он длится 2 года, далее наступает прогрессирование заболевания, что указывает на развитие гормонорезистентного рака простаты. Опухоль продолжает расти, несмотря на сохраняющийся низкий уровень тестостерона.

Продолжительность жизни пациентов с развившейся гормонорезистентностью – не более 40 месяцев.

Для лечения подключаются препараты гормонотерапии (кетоконазол, кортикостероиды, эстрогены, другие антиандрогены), а также химиотерапия.

Заключение

Эстрогены

чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

Нестероидные:

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

alt

Стероидные:

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов.

Наиболее ранний вид гормонотерапии — удаление яичек — орхиэктомия. Однако хирургическое вмешательство заменили консервативным лечением — приемом лекарственных гормональных препаратов, что полностью заменяет радикальный способ и уменьшает концентрацию тестостерона до  приемлемых значений.

Предлагаем ознакомиться:  Реальное лечение простатита

В норме тестостерон у мужчины — 300 — 1000 нг/дл. Фармацевтические компании производят лекарства, способствующие снижению содержания тестостерона до 50 нг/дл. Для наибольшей эффективности специалисты снижают гормоноконцентрацию до 20 — 30 нг / дл.

В таблице представлены наиболее эффективные методы гормонотерапии, осуществляемые согласно индивидуальной схеме.

Методы андрогенной блокады
Название методики Описание Препараты
Агонисты ЛГРП ГнРП формируется в части промежуточного мозга, посылает сигнал в мозг для продуцирования тестостерона. Агонисты препятствуют синтезу тестостерона, поэтому тестостероновое продуцирование в тестикулах прекращается.

Синтетические гормональные вещества — эффективные средства в борьбе с карциномой простаты. Вводятся с помощью инъекционных средств 1 раз в 30 дней в мышечную или подкожную жировую ткань.

Некоторые производители производят препарат в форме импланта, который медленно высвобождает гормоны. Замена осуществляется 1 раз в 6 или 12 месяцев.

В первые недели после введения лекарственного средства раковая симптоматика прогрессирует, больной хуже чувствует себя. Это обусловлено всплеском тестостерона. Через месяц состояние нормализуется, синтез андрогенов прекращается. Если мужчина чувствует боль в простате, врач назначает антиандрогенные препараты — Флуфарм, Бикапрост.

  • Гозерелин;
  • Лейпрорелин;
  • Декапептил.
Антагонисты ЛГРП Назначаются реже агонистов, блокируют взаимодействие клеток опухоли с половыми гормонами.

Обычно онкологи рекомендуют первичную терапию карциномы антагонистами и при проникновении метастазов в костный мозг. Препараты препятствуют давлению раковых клеток на кости.

При лечении  гормональная концентрация уменьшается, онкологическая симптоматика утихает.

Лекарства вводятся шприцом в кожную складку на животе под углом 45 градусов. Вначале дозировка препарата разбивается: в первый месяц — 120 мг, по истечении 30 дней — 80 мг, после чего уколы ставятся ежемесячно.

Антиандрогеннные препараты Препятствуют синтезу мужских гормонов надпочечными железами, обладают минимальным списком побочных эффектов, но бессильны при метастазировании в близлежащие ткани.

Способствуют увеличению предстательной железы и сложностям с мочеиспусканием (затруднение, болезненность). У пациентов с метастазированием в кости чрезмерный синтез тестостерона влечет болевой синдром, склонность к переломам, нервным защемлениям. Начав лечебные мероприятия антиандрогенными препаратами, а впоследствии заменяя агонистами, побочных реакций можно избежать.

Если вследствие употребления антиандрогенных медикаментов отсутствует улучшение состояния, следует прекратить лечение, после чего наступит кратковременное улучшение.

  • Флутамид;
  • Бикалутами;
  • Касодекс;
  • Бикана;
  • Нилутамид;
  • Анандрон.
Эстрогены Препарат способствует снижению выработки тестостерона, так как уменьшается синтез ЛГ в гипоталамусе. Медикамент назначается в дозировке 3 — 5 мг, однако при употреблении такой дозы возникают побочные реакции. Чтобы снизить риск появления побочных реакций, врачи уменьшают дозу до 1 мг, но тогда происходит повышение уровня тестостерона спустя 6 — 12 месяцев лечения.
Орхиэктомия 90% андрогенов синтезируются яичками, поэтому для снижения концентрации тестостерона производится операция по удалению обоих тестикул. Хирургическое вмешательство осуществляется под общим наркозом или местной анестезией. Длительность операции — 90 минут. Хирург делает надрезы на мошоночном шве, удаляет яички. Для эстетичности некоторые пациенты настаивают на вшивании имплантов.

Орхиэктомия показана пожилым мужчинам или пациентам при длительной гормонотерапии и отсутствии эффективности лечения.

Эффективность и прогноз

alt
Использование в лечении гормонов положительно влияет на иммунную систему, так как они пагубно влияют только на атипичные клетки.

Влияние на рак простаты гормонотерапией открыло новые возможности в онкологии. Ее положительные стороны включают то, что препараты не ингибируют иммунитет и красный костный мозг, как это наблюдается при использовании химиотерапии и радиоактивных волн. На первых стадиях злокачественного процесса терапия способна уменьшить опухоль в размерах, снизить к минимуму агрессивность раковых клеток и запустить процесс их гибели.

Пятилетняя выживаемость в случае применения гормонотерапии на 1—2 стадиях рака простаты составляет 80—90%. При этом редко наблюдается рецидив заболевания. Назначение терапии на 3 этапе развития новообразования обеспечивает жизнь на протяжении 5 лет 40—45% пациентам. Лечение на 4 ст. имеет неблагоприятный прогноз и пятилетняя выживаемость составляет 15%. Следует отметить, что этот вид терапии успешно применяется для предотвращения рецидивов после полного излечения от рака.

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов.

5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Гормонотерапия при раке предстательной железы: виды гормонального лечения рака простаты

Это опасное заболевание обычно диагностируют только на поздних стадиях, так как развитие опухоли долго имеет скрытое течение. Чаще подвержены недугу мужчины после 60 лет, но рак в последнее время «молодеет».

Симптоматика

Из-за длительного скрытого течения первые проявления схожи с проявлениями и клиникой простатита или аденомы простаты. У больного учащается мочеиспускание, затрудняется начало микции, присутствует постоянное ощущение неполноценного опорожнения пузыря. Струя слабая, прерывается, пациент не может удерживать мочу.

При разрастании опухоли начинается жжение, присутствует боль при опорожнении пузыря или семяизвержении, гематурия, болевой синдром в промежности, пояснице, эректильная дисфункция, проявления нарушений функционирования почек.

 Если беспокоят непрерывные болезненные ощущения в позвоночнике, ребрах, вероятно, начался процесс метастазирования рака в кости.

Гормонотерапия при раке предстательной железы: методы, показания, побочные эффекты

 На последних стадиях нижние конечности из-за лимфостаза сильно отекают, наблюдаются потеря веса, анемия.

Аденокарцинома

Это самая распространенная разновидность рака железы и одна из самых опасных. Клиническая картина по стадиям:

  1. На первой стадии симптоматика стертая, проявления сложно обнаружить инструментально, не поддается обнаружению при пальпации. Диагностировать можно только после биопсии простаты и последующего гистологического исследования, которое выполняют для определения причины повышения уровня антигена ПСА.
  2. На следующей стадии аденокарцинома поддается пальпированию и обнаружению инструментальными методами.
  3. На третьей опухоль разрастается за пределы железы или в семенные пузырьки.
  4. Распространяется на шейку, стенку таза, захватывая новые области.

Далее метастазирование распространяется на лимфоузлы малого таза. А после на кости и другие органы.

Факторы, способствующие развитию патологического состояния:

  • Возраст старше 60-65 лет;
  • Генетический фактор: наличие рака предстательной железы у отца и других мужчин в семье увеличит риск заболеваемости в десяток раз;
  • Некоторые ученые выдвигают предположение, что заболеваемость у мужчин возрастает при наличии родственниц с раком молочной железы;
  • Несбалансированное питание: пациент употребляет большое количество животных жиров;
  • Неправильно подобранная терапия тестостероном;
  • Недостаток витаминотерапии;
  • На возникновение опухоли в железе может влиять проведенная когда-то вазэктомия.

Употребление продуктов с соей, фитоэстрогенами, изофлавоноидами, токоферолом, селеном, каротиноидами, пониженным содержанием жиров поможет уменьшить риск развития злокачественного образования.

Тестостерон

Гормон тестостерон и онкологический процесс взаимосвязаны

Узнаем о некоторых особенностях воздействия тестостерона на мужской организм:

  1. У здорового мужчины гормон выделяется в том количестве, который необходим, чтобы обеспечить нормальное функционирование простаты;
  2. После 40 лет в организме многих мужчин начинаются сбои, иногда провоцирующие образование опухолевых процессов;
  3. Как только появляются раковые клетки, тестостерон начинает провоцировать их стремительное развитие и ускоренный рост, создавая благотворную среду для формирования новых онкологических клеток.

  Сколько стоит прибор Акутест для лечения простатита?

Но слишком низкий уровень также ведет к ухудшению состояния больного. Необходимый показатель для блокады развития злокачественной опухоли определяется урологом-онкологом индивидуально для каждого пациента. Грамотно составленная методика лечения позволит избежать негативных побочных эффектов.

Негативные последствия слишком низкого уровня гормона:

  • Заболевания сердца;
  • Жировая масса увеличится;
  • Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапииПотенция снизится;
  • Кости станут ломкими;
  • Сахарный диабет;
  • Нарушения в эмоциональном плане;
  • Высокая травматизация, переломы.

Смысл гормональной терапии при раке предстательной железы заключен в избавлении организма от мужских половых гормонов. Злокачественное новообразование чувствительно к тестостерону.

Гормонотерапия рака простаты ограничивает продуцирование мужских гормонов или останавливает навсегда, но не призвана целиком и навсегда устранить патологический процесс.

Но нередко раковые клетки являются устойчивыми к такой терапевтической методике, тогда лечение рака простаты гормонами будет бесполезным.

Мутировавшие клетки постепенно теряют чувствительность к такой терапии, перестают выказывать реакцию на медикаменты. Врач скорректирует схему терапевтических мероприятий. Лучевая и химиотерапия помогут устранить крайне болезненные проявления онкологического недуга.

Разные методики применения гормонотерапии при раке предстательной железы подбираются индивидуально. При назначении лекарств отталкиваются от индивидуальных показателей состояния пациента:

  • Возрастной составляющей;
  • Массы, веса;
  • Запущенности злокачественного процесса;
  • Распространенности новообразования в железе.

Показания

Гормональное лечение рака предстательной железы назначают пациентам:

  • Отказывающимся от простатэктомии, лучевой терапии при локализованной опухоли без метастазирования;
  • С рецидивом недуга;
  • Преклонного возраста (пожилые люди легче переносят психологические особенности лечения);
  • Новообразование разрастается вне железы, метастазирование;
  • После оперативного вмешательства (из-за способности терапии задерживать рост онкологических клеток), особенно тогда, когда метастазы затронули соседние органы;
  • С высоким уровнем ПСА (выше 25 нг/мл);
  • В период или после лучевого воздействия;
  • Перед или после простатэктомии;
  • Если необходимо контролировать развитие злокачественного процесса.

Гормонотерапия после простатэктомии направлена на профилактику рецидива. Но качественно проведенная операция не гарантирует полное излечение.

Риск рецидива остается достаточно высоким (около 50%) даже через 10 лет после простатэктомии.

Рассмотрим, какие способы гормональной терапии при раке простаты бывают.

Орхиэктомия

Это один из самых радикальных методов. При хирургической кастрации удаляются яички. Эти органы усиленно производят тестостерон. А при их удалении выработка тестостерона при раке предстательной железы блокируется. Способ могут применить, если пациент не переносит лечение гормонами.

Но это не самый действенный метод, так как способен уменьшить продуцирование тестостерона наполовину, а также имеет ряд негативных побочных эффектов:

  • Увеличивается грудь;
  • Снижается либидо, проявляется импотенция;
  • Снижается мышечная масса;
  • Наблюдается нарушение работы ЖКТ, желез;
  • Ухудшается память;
  • Может увеличиться риск формирования тромбофлебита.

Побочные действия характерны не для всех прооперированных.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector